Θαλάσσια Φυσικά Προϊόντα και Στεφανιαία Νόσος

• ¹ Πανεπιστήμιο Κινεζικής Ιατρικής Nanjing, Nanjing, Κίνα
• ² Νοσοκομείο Κινεζικής Ιατρικής του Ναντζίνγκ που συνδέεται με το Πανεπιστήμιο Κινεζικής Ιατρικής του Ναντζίνγκ, Ναντζίνγκ, Κίνα

Η στεφανιαία νόσος είναι η κύρια αιτία θνησιμότητας παγκοσμίως, ειδικά σε άτομα με χαμηλό και μεσαίο εισόδημα. Όχι μόνο για τη μείωση των συμπτωμάτων στηθάγχης και της ισχαιμίας που προκαλείται από την άσκηση, αλλά και για την πρόληψη καρδιαγγειακών επεισοδίων, διεξάγονται στρατηγικές φαρμακολογικής παρέμβασης, συμπεριλαμβανομένων αντιαιμοπεταλιακών φαρμάκων, αντιπηκτικών φαρμάκων, στατινών και άλλων φαρμάκων μείωσης των λιπιδίων και αναστολέων του συστήματος ρενίνης-αγγειοτασίνης-αλδοστερόνης. Ωστόσο, τα υπάρχοντα φάρμακα για τη στεφανιαία νόσο είναι ανεπαρκή και έχουν ορισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες. Επομένως, είναι απαραίτητο να αναζητήσουμε νέα έρευνα και ανάπτυξη φαρμάκων. Τα θαλάσσια φυσικά προϊόντα έχουν θεωρηθεί πολύτιμη πηγή για την ανακάλυψη φαρμάκων λόγω της χημικής ποικιλομορφίας και των βιολογικών τους δραστηριοτήτων. Τα πειράματα και οι έρευνες έδειξαν ότι αρκετά θαλάσσια φυσικά προϊόντα, όπως οργανικά μικρά μόρια, πολυσακχαρίτες, πρωτεΐνες και βιοενεργά πεπτίδια και λιπίδια ήταν αποτελεσματικά για τη θεραπεία της στεφανιαίας νόσου. Εδώ, συζητήσαμε ιδιαίτερα τις λειτουργίες και τους μηχανισμούς των δραστικών ουσιών στη στεφανιαία νόσο, συμπεριλαμβανομένων των αντιαιμοπεταλιακών, αντιπηκτικών, μείωσης των λιπιδίων, αντιφλεγμονωδών και αντιοξειδωτικών δράσεων.

Εισαγωγή

Η στεφανιαία νόσος (CAD) είναι ως επί το πλείστον αποτέλεσμα αθηροσκλήρωσης, η οποία μπορεί να προκαλέσει στένωση ή απόφραξη των αρτηριών από εναποθέσεις χοληστερόλης και λίπους (1). Επιπλέον, η αθηροσκλήρωση μπορεί να οδηγήσει σε ισχαιμία του μυοκαρδίου και υποξία. Η ΣΝ μπορεί να χωριστεί σε οξέα στεφανιαία σύνδρομα και χρόνια στεφανιαία σύνδρομα (1). Τα οξέα στεφανιαία σύνδρομα προσβάλλονται όταν ένα τμήμα της καρδιάς αποκόπτεται εντελώς από την πλήρη απόφραξη ενός στεφανιαίου αγγείου. Αυτό συνήθως οφείλεται σε ένα ξαφνικό κλείσιμο από έναν θρόμβο αίματος που σχηματίστηκε πάνω από μια προηγούμενη στένωση. Το χρόνιο στεφανιαίο σύνδρομο συνοδεύει πάντα τον πόνο στο στήθος λόγω της έλλειψης παροχής οξυγονωμένου αίματος. Αποδείχθηκε ότι η ΣΝ είχε θεωρηθεί ο πρωταρχικός κίνδυνος για τους ενήλικες σε όλες τις ηλικιακές ομάδες στις ΗΠΑ. Επιπλέον, θα μπορούσε να οδηγήσει σε καταστροφική επίδραση στις νεότερες γενιές και στους συγγενείς τους (2). Η CAD αναφέρεται επίσης ως η πιο δημοφιλής αγγειοκαρδιοπάθεια και ένας σημαντικός κίνδυνος όσον αφορά τη δημόσια υγιεινή (3). Μια άλλη έρευνα έδειξε επίσης ότι η ΣΝ ήταν η κύρια αιτία θνησιμότητας στον κόσμο, ειδικά σε άτομα με χαμηλό και μεσαίο εισόδημα (4). Συμπερασματικά, η ΣΝ είναι μια επιβλαβής ασθένεια που αξίζει περισσότερη προσοχή.

Η ΣΝ έχει αρκετούς παράγοντες κινδύνου, όπως το οικογενειακό ιστορικό, η ηλικία, η παχυσαρκία, το κάπνισμα, το παθητικό κάπνισμα, η σωματική δραστηριότητα, η δυσλιπιδαιμία, ο διαβήτης, η υπέρταση, η υπέρταση τύπου Η, ο ύπνος και ούτω καθεξής (3). Ως εκ τούτου, όχι μόνο για τη μείωση των συμπτωμάτων στηθάγχης και της ισχαιμίας που προκαλείται από την άσκηση, αλλά και για την πρόληψη καρδιαγγειακών συμβάντων, στρατηγικές φαρμακολογικής παρέμβασης, συμπεριλαμβανομένων αντιαιμοπεταλιακών φαρμάκων, αντιπηκτικών φαρμάκων, στατινών και άλλων φαρμάκων για τη μείωση των λιπιδίων και αναστολέων του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (ΜΕΑ). διεξάγονται. Αναφέρθηκε ότι η διέγερση και η συγκέντρωση θρομβοκυττάρων θα μπορούσε να προκαλέσει θρομβογένεση αρτηριακής στεφανιαίας αρτηρίας. Κατά συνέπεια, για να επιτύχουμε μια ισορροπία μεταξύ ισχαιμίας και αιμορραγίας, χρησιμοποιούσαμε συχνά αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα όπως η ασπιρίνη και τα κατασταλτικά P2Y12 για τη θεραπεία του εμφράγματος του μυοκαρδίου και της διαδερμικής στεφανιαίας παρέμβασης μετεγχειρητικά. Επιπλέον, πιστεύεται ότι οι ασθενείς με ΣΝ πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία με στατίνες ανεξάρτητα από τα πρότυπα λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας χοληστερόλης (LDL-C) για να μειωθεί ο κίνδυνος ατυχημάτων με αγγειογραφία. Όσον αφορά τα κατασταλτικά ΜΕΑ, θα μπορούσαν να μειώσουν το ποσοστό επίπτωσης της αγγειακής νόσου σε ασθενείς με δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας (5).

Ωστόσο, τα υπάρχοντα φάρμακα για τη θεραπεία της ΣΝ δεν είναι ολοκληρωμένα και έχουν ορισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες. Επομένως, είναι απαραίτητο να αναζητήσουμε νέα έρευνα και ανάπτυξη φαρμάκων. Τα θαλάσσια φυσικά προϊόντα έχουν θεωρηθεί πολύτιμη πηγή για την ανακάλυψη φαρμάκων λόγω της χημικής ποικιλομορφίας και των βιολογικών τους δραστηριοτήτων. Αρκετές μελέτες έχουν αποδείξει ότι η πλειονότητα των θαλάσσιων φυσικών προϊόντων έχουν τη βιοδραστικότητα που αναφέρθηκε παραπάνω. Ως εκ τούτου, τα θαλάσσια φυσικά προϊόντα έχουν αποδειχθεί ότι έχουν δράση στη θεραπεία της ΣΝ. Σε αυτό το απόσπασμα, επανεξετάσαμε τις ενημερωμένες μελέτες πολλών θαλάσσιων ενεργών υλικών, όπως οργανικά μικρά μόρια, πολυσακχαρίτες, πρωτεΐνες, βιοενεργά πεπτίδια και λιπίδια, που σχετίζονται με την CAD και διερευνήσαμε περαιτέρω τις λειτουργίες και τους μηχανισμούς αυτών των θαλάσσιων ενεργών υλικών σε CAD (Εικόνα 1).

Εικόνα 1 . Θαλάσσια φυσικά προϊόντα και στεφανιαία νόσο.

Οργανικά Μικρά Μόρια

Φουκοξανθίνη

Η φουκοξανθίνη είναι ένα καροτενοειδές που περιέχει οξυγόνο που εξάγεται από καφέ φύκια (6). Πρόσφατες μελέτες έχουν προτείνει ότι η φουκοξανθίνη εμπόδισε τα λιπίδια από την υπεροξείδωση και περιόρισε τη συσσώρευση λιπιδίων. Επιπλέον, η φουκοξανθίνη μείωσε τους μεταγραφικούς παράγοντες που σχετίζονται με τη λιπογένεση, όπως η πρωτεΐνη 1c που δεσμεύει το ρυθμιστικό στοιχείο της στερόλης και ο υποδοχέας που ενεργοποιείται από τον πολλαπλασιαστή υπεροξισώματος. Εν τω μεταξύ, η φουκοξανθίνη όχι μόνο μείωσε την έκφραση της συνθάσης των λιπαρών οξέων αλλά επίσης αύξησε τη λιπάση τριγλυκεριδίου του λιπώδους λίπους και τη φωσφορυλίωση της παραγωγής ευαισθησίας στη λιπάση στην ορμόνη που χρησιμοποιείται για τη λιπόλυση (7). Μελέτες έχουν επίσης δείξει ότι η φουκοξανθίνη προάγει τον υποδοχέα που ενεργοποιείται από τον πολλαπλασιαστή υπεροξισωμάτων (PPAR) α, τα αρχέγονα γεννητικά κύτταρα (PGC) 1α, PPARγ και την πρωτεΐνη αποσύνδεσης (UCP)-1, έτσι ώστε η δαπάνη ενέργειας, Η β-οξείδωση και η λιπογένεση μπορούν να αυξηθούν. Επιπλέον, κατέστειλε τη γονιδιακή έκφραση της ακετυ1-CoA καρβοξυλάσης (ACC) και της ιντερλευκίνης (IL)-6. Ως αποτέλεσμα, η συσσώρευση λιπώδους ιστού, η αντίσταση στην ινσουλίνη, το πάχος της χοληστερόλης και η συγκέντρωση τριγλυκεριδίων σύμφωνα με τον ορό και τη φλεγμονή θα μπορούσαν να βελτιωθούν σημαντικά (8). Όσον αφορά το UCP1 (9) και τον μεταφορέα γλυκόζης 4 (GLUT4), η φουκοξανθίνη τα ρύθμισε προς τα πάνω ώστε να καταναλώνουν ενέργεια μέσω οξείδωσης λιπαρών οξέων και παραγωγής θερμότητας (10). Επιπλέον, η φουκοξανθίνη μείωσε σημαντικά το επίπεδο γλυκόζης στο αίμα αυξάνοντας την έκφραση του mRNA της γλυκοκινάσης (GCK) και περιόρισε την έκφραση του mRNA της φωσφοενολοπυρουβικής καρβοξυκινάσης. Στους σκελετικούς μυς, Η φουκοξανθίνη αύξησε την περιεκτικότητα σε γλυκογόνο και την έκφραση των πρωτεϊνών GLUT4 και GSY καθώς και κατέστειλε την έκφραση της πρωτεΐνης της συνθάσης γλυκογόνου (GSK) 3β. Κατά συνέπεια, θα μπορούσε να προωθηθεί η σύνθεση γλυκογόνου. Τέλος, η φουκοξανθίνη προήγαγε την έκφραση πρωτεΐνης των PPARa, p-ACC και παλμιτοϋλοτρανσφεράσης καρνιτίνης (CPT)-1 και περιόρισε την έκφραση πρωτεΐνης FAS στο ήπαρ για να μειώσει τα επίπεδα λιπιδίων στο αίμα. Μηχανιστικές έρευνες έδειξαν ότι το υπόστρωμα υποδοχέα ινσουλίνης (IRS)-1/φωσφατιδυλινοσιτόλη 3-κινάση (PI3K)/φωσφορυλίωση κινάσης Β (AKT) και η έκφραση πρωτεΐνης σηματοδότησης ενεργοποιημένης από AMP (AMPK) αυξήθηκαν αισθητά με τη χρήση φουκοξανθίνης (11) . και παλμιτοϋλο-τρανσφεράση καρνιτίνης (CPT)-1 και περιορισμένη έκφραση πρωτεΐνης FAS στο ήπαρ για μείωση των επιπέδων λιπιδίων στο αίμα. Μηχανιστικές έρευνες έδειξαν ότι το υπόστρωμα υποδοχέα ινσουλίνης (IRS)-1/φωσφατιδυλινοσιτόλη 3-κινάση (PI3K)/φωσφορυλίωση κινάσης Β (AKT) και η έκφραση πρωτεΐνης σηματοδότησης ενεργοποιημένης από AMP (AMPK) αυξήθηκαν αισθητά με τη χρήση φουκοξανθίνης (11) . και παλμιτοϋλο-τρανσφεράση καρνιτίνης (CPT)-1 και περιορισμένη έκφραση πρωτεΐνης FAS στο ήπαρ για μείωση των επιπέδων λιπιδίων στο αίμα. Μηχανιστικές έρευνες έδειξαν ότι το υπόστρωμα υποδοχέα ινσουλίνης (IRS)-1/φωσφατιδυλινοσιτόλη 3-κινάση (PI3K)/φωσφορυλίωση κινάσης Β (AKT) και η έκφραση πρωτεΐνης σηματοδότησης ενεργοποιημένης από AMP (AMPK) αυξήθηκαν αισθητά με τη χρήση φουκοξανθίνης (11) .

Σαπωνίνες

Οι σαπωνίνες αγγουριού θαλάσσης (SCSs) μπορούν να οριστούν ως δευτερογενείς μεταβολίτες που προέρχονται από τα αγγούρια της θάλασσας και οι SCSs είναι μια ομάδα γλυκοσιδών, οι αγλυκόνες των οποίων είναι ενώσεις τριτερπενίου ή σπειροστάνης (12). Μελέτες έχουν δείξει ότι τα SCS θα μπορούσαν να είναι ικανά για αντιαθηροσκλήρωση. Για να εξηγηθεί ο μηχανισμός, οι λόγοι μπορούν να χωριστούν σε δύο πλευρές. Από τη μία πλευρά, η λειτουργία των SCS μπορεί να είναι η ρύθμιση του μεταβολισμού των λιπιδίων και του γλυκομεταβολισμού. Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι η θεραπεία με SCS εξαρτώμενη από τη δόση μειώνει τα επίπεδα των λιπιδίων στον ορό σε αρουραίους που τρέφονται με δίαιτα πλούσια σε χοληστερόλη. Ειδικότερα, ApoE ^−/−ποντίκια επιτάχυναν την εξαφάνιση των πλακών κατά 56,9% με θεραπεία 8 εβδομάδων με 0,07% SCSs (13). Περαιτέρω έρευνα έδειξε ότι η αδιπονεκτίνη, η οποία απελευθερώνεται από τις σαπωνίνες του αγγουριού της θάλασσας, είναι το κύριο λειτουργικό συστατικό για τη βελτίωση του μεταβολισμού των λιπιδίων και της γλυκόζης. Μελέτες έχουν προτείνει ότι η αδιπονεκτίνη προάγει την έκφραση της sirtuin 1 (SIRT1). Λόγω της ενεργοποίησης του SIRT1, η έκφραση της στερολικής ρυθμιστικής πρωτεΐνης που δεσμεύει το στοιχείο (SREBP)-1c, της στεαροϋλο-CoA δεσατουράσης (SCD)-1 και της συνθάσης λιπαρών οξέων (FAS) θα μπορούσε να περιοριστεί όχι μόνο σε επίπεδο mRNA αλλά και σε επίπεδο πρωτεΐνης. Μελέτες έχουν δείξει ότι η υπερέκφραση του SIRT1 αυξάνει τα επίπεδα του PPARa και του συνενεργοποιητή του υπεροξισώματος PGC-1α, συμβάλλοντας στην προώθηση της οξείδωσης των ηπατικών λιπαρών οξέων. Επιπλέον, το SIRT1 θα μπορούσε να διεγείρει το επίπεδο mRNA του GCK στο ήπαρ, με αποτέλεσμα την κατάλυση της φωσφορυλίωσης της γλυκόζης, η οποία είναι το πρώτο βήμα στη γλυκόλυση (14). Συμπερασματικά, τα SCS βελτιώνουν τον μεταβολισμό των λιπιδίων και τον γλυκομεταβολισμό απελευθερώνοντας αδιπονεκτίνη για την προώθηση της σηματοδότησης SIRT1, έτσι ώστε τα SREBP-1c, FAS, SCD-1 και PGC-1α να μπορούν να περιοριστούν και να αυξηθούν τα PPARα και GCK, τα οποία είναι όλα κατάντη γονίδια του SIRT1 που καταστέλλουν τη σύνθεση λιπιδίων και προάγουν τη β-οξείδωση των λιπαρών οξέων και την οδό γλυκόλυσης (13). Άλλοι μελετητές ανακάλυψαν ότι το εκχύλισμα σαπωνίνης Thelenota ananas ολοθουρίνης Α (desHA) επηρεάζει το μεταβολισμό της χοληστερόλης στα κύτταρα αφρού που προκαλείται από την LDL ox-LDL. Οι λόγοι μπορούν να απαριθμηθούν ως εξής. Το DesHA κατέστειλε την οδό του υποδοχέα Χ του ήπατος (LXR)/AKT/AMPK για να προσαρμόσει την 3-υδροξυ-3-μεθυλγλουταρυλ (HMG)-CoA αναγωγάση και το NOS. Σαν άποτέλεσμα, Το desHA περιόρισε σημαντικά την ενδοκυτταρική σύνθεση χοληστερόλης και αύξησε την ενδοκυτταρική εκροή χοληστερόλης. Επιπλέον, μελέτες έχουν δείξει ότι τα SCS μειώνουν τα επίπεδα τριγλυκεριδίων (TG), ολικής χοληστερόλης (TC) και LDL-C και αυξάνουν τα επίπεδα χοληστερόλης λιποπρωτεΐνης υψηλής πυκνότητας (HDL-C) στον ορό ποντικών και αρουραίων. Από την άλλη πλευρά, τα SCS απέκτησαν αντιφλεγμονώδη δράση καταστέλλοντας τον παράγοντα νέκρωσης όγκου-α (TNF-α) και μειώνοντας την έκφραση του TNF-α στην αορτή του ApoE^−/− ποντίκια. Επιπλέον, τα SCS περιόρισαν τα IL-1β, IL-6 και MCP-1, τα οποία θα μπορούσαν να οριστούν ως φλεγμονώδεις παράγοντες (12). Τέλος, τα SCS στη δίαιτα μπορεί να αναστείλουν την προφλεγμονώδη έκφραση κυτοκίνης σε αγγειακά και περιτοναϊκά μακροφάγα (13).

Ασταξανθίνη

Η ασταξανθίνη είναι μια φυσική ένωση με βιοδραστικότητα, η οποία ταξινομείται ως ξανθοφύλλη, που υπάρχει σε μικροφύκη και θαλάσσια φυσικά προϊόντα. Συγκεκριμένα, η ασταξανθίνη διέθετε ισχυρές αντιοξειδωτικές δράσεις λόγω της χαρακτηριστικής μοριακής της δομής, η οποία θα μπορούσε να έχει ως αποτέλεσμα την απόσβεση του οξυγόνου σε απλή κατάσταση και την εξάλειψη των ελεύθερων ριζών. Ένας αυξανόμενος αριθμός μελετών έχει δείξει ότι η ασταξανθίνη έχει την ικανότητα να βελτιώνει το οξειδωτικό στρες, να μειώνει τη φλεγμονή και να μειώνει τα λιπίδια και τη γλυκόζη.

Μελέτες έχουν δείξει ότι η ασταξανθίνη θα μπορούσε να καταστέλλει την οξείδωση της LDL και να προάγει τα επίπεδα HDL χοληστερόλης και αδιπονεκτίνης (15). Μια άλλη έρευνα έδειξε ότι η λήψη CDX-085 ως προφαρμάκου ασταξανθίνης νέου τύπου από το στόμα θα μπορούσε να υποδεικνύει την κατανομή του στις λιποπρωτεΐνες. Αξίζει να σημειωθεί ότι τα επίπεδα της ολικής χοληστερόλης, της αθηροσκλήρωσης του αορτικού τόξου σε ποντίκια LDLR ^−/− και των τριγλυκεριδίων σε ποντίκια ApoE ^−/− συγκρατήθηκαν από το CDX-085 (16). Περαιτέρω μελέτες έδειξαν ότι η αναπλήρωση της ασταξανθίνης σε σύντομο χρονικό διάστημα και μεγάλη περίοδο διεγείρει την αντίστροφη μεταφορά χοληστερόλης (RCT) στο C57BL/6J και το ApoE −/ ⁻ποντίκια, αντίστοιχα. Η RCT είναι γνωστό ότι έχει σημαντική αθηροπροστατευτική δράση έναντι της HDL. Επιπλέον, η ασταξανθίνη μπορεί να ελαφρύνει όχι μόνο την αναλογία πλάκας του αορτικού κόλπου, αλλά και τη χοληστερόλη στην αορτή σε ποντίκια (17). Άλλες μελέτες έδειξαν ότι οι αρουραίοι που τρέφονταν με ασταξανθίνη είχαν χαμηλότερα επίπεδα χοληστερόλης της LDL-C και υψηλότερα επίπεδα HDL-C. Αναφέρθηκε επίσης ότι η ασταξανθίνη κατέστειλε το επίπεδο των δραστικών ουσιών του θειοβαρβιτουρικού οξέος για να εκφράσει την αντίσταση στην οξείδωση (18). Ορισμένες έρευνες κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι εάν χορηγήσουμε ασταξανθίνη, η ρυθμιστική δεξαμενή χοληστερόλης θα μπορούσε να ανασταλεί και στη συνέχεια, η οδός SREBP-2 θα μπορούσε να προωθηθεί έτσι ώστε η LDLR να εκφραστεί σε υψηλότερα επίπεδα. Εικάστηκε επίσης ότι η ασταξανθίνη προήγαγε τον PPARα με βάση το πειραματικό φαινόμενο ότι η CPT-1, η ακυλο-CoA οξειδάση, και UCP-2 ενεργοποιήθηκαν και ήταν γονίδια στόχοι PPARa. Το PPARa συμμετέχει στη διαδικασία πρόληψης του κυτταρικού οξειδωτικού τραυματισμού υπό φυσιολογικό κυτταρικό μεταβολισμό ή συνθήκες οξειδωτικού στρες (19). Περαιτέρω μελέτες έδειξαν ότι η ασταξανθίνη περιόρισε τον εκφυλισμό του λίπους στο ήπαρ σε ποντίκια ρυθμίζοντας διαφορικά τους PPARα και PPARγ, καταστέλλοντας το Akt και αυξάνοντας την ενεργοποίηση της ηπατικής αυτοφαγίας (20).

Ορισμένα ευρήματα υποδηλώνουν ότι η ασταξανθίνη εμπόδισε την ενεργοποίηση του άξονα σηματοδότησης της εστιακής κινάσης προσκόλλησης VEGFR2-p-Tyr397 (FAK), ο οποίος προκλήθηκε από την ομοκυστεΐνη (Hcy), για την καταστολή της δυσλειτουργίας των ενδοθηλιοκυττάρων. Εάν τα επίπεδα Hcy στο πλάσμα αυξηθούν, τα ενδοθηλιακά κύτταρα των αιμοφόρων αγγείων καταστρέφονται σοβαρά (21). Μια άλλη μελέτη έδειξε ότι η ασταξανθίνη περιόρισε τη μιτοχονδριακή δυσλειτουργία και την οξειδωτική βλάβη για να μπλοκάρει την καρδιοτοξικότητα που προκαλείται από το Hcy τόσο in vivo όσο και in vitro (22). Περαιτέρω μελέτες διερεύνησαν εάν η ασταξανθίνη κατέστειλε την ενεργοποίηση των μακροφάγων (23) και προήγαγε την ικανότητα των κοκκιοκυττάρων ουδετερόφιλων να φαγοκυτταρώνουν και να αποστειρώνουν. Ως αποτέλεσμα, τόσο τα λιπίδια όσο και οι πρωτεΐνες υπέστησαν λιγότερη οξειδωτική βλάβη λόγω της ασταξανθίνης (24).

Ξυλοκετάλη Β

Το Xyloketal B είναι μια ένωση νέου τύπου που έχει μια εξαιρετική χημική δομή και εξάγεται από το Xylaria sp. (12). Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι η ξυλοκετάλη Β προστατεύει από οξειδωτική βλάβη στα ενδοθηλοκύτταρα που προκαλείται από την oxLDL καταστέλλοντας τη δημιουργία ROS που προέρχεται από την οξειδάση NADPH, διευκολύνοντας την παραγωγή ΝΟ και ανακτώντας την έκφραση του Bcl-2 (25). Μια άλλη μελέτη έδειξε ότι σε ApoE που τρέφονται με δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά ^−/−ποντίκια, η ξυλοκετάλη Β μείωσε την περιοχή της αθηρωματικής πλάκας όχι μόνο στον αορτικό κόλπο αλλά και σε όλη την αορτή βασιζόμενη στη δόση. Επιπλέον, η οξειδωτική ενδοθηλιακή δυσλειτουργία καθώς και η μείωση της βιοδιαθεσιμότητας του ΝΟ είναι βασικά για την ανάπτυξη CAD. Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι η ξυλοκετάλη Β είναι αποτελεσματική στην καταστολή των επιπέδων οξειδωτικού στρες των αγγείων και στη βελτίωση της ακεραιότητας του τραυματισμένου ενδοθηλίου καθώς και στην αγγειοχαλάρωση των εξαρτώμενων από ΝΟ αορτών σε αθηροσκληρωτικά ποντίκια. Επιπλέον, η ξυλοκετάλη Β μεταμόρφωσε εξαιρετικά τα επίπεδα φωσφορυλίωσης eNOS και Akt, αλλά δεν άλλαξε τη συνολική έκφραση eNOS και Akt σε καλλιεργημένα ενδοθηλιακά κύτταρα ανθρώπινης ομφαλικής φλέβας (26). Αρκετά ευρήματα έδειξαν ότι η ξυλοκετάλη Β μείωσε τα λιπίδια μέσω της ρυθμιζόμενης από τα λιπίδια ενεργοποίησης της οδού SREBP-1c. Η ξυλοκετάλη Β προήγαγε την έκφραση CPT1A και κατέστειλε την έκφραση SREBP-1c και τα κατάντη ένζυμα στόχευσης του SREBP-1c, όπως τα ACC1, ACL και FAS, ανεστάλησαν επίσης. Η ξυλοκετάλη Β αναφέρθηκε ότι μειώνει τη συσσώρευση λιπιδίων σε κύτταρα HepG2 που έχουν υποστεί αγωγή με FFA (27).

DSW

Πρόσφατες μελέτες έδειξαν ότι το DSW θα μπορούσε να καταστείλει την αύξηση στα κυτταρικά επίπεδα χοληστερόλης που προκαλείται από υψηλή γλυκόζη ή FFA/γλυκόζη προάγοντας τη μεταγραφή των LDLR και ApoA1 και περιορίζοντας την έκφραση του PCSK9 mRNA στα ηπατικά κύτταρα HepG2. Επιπλέον, είναι βασικό να προσδιοριστεί εάν η έκφραση της 3-υδροξυ-3-μεθυλγλουτατρυλ-CoA αναγωγάσης (HMGCR) και/ή η φωσφορυλίωση AMPK συμμετέχουν στις υποχοληστερολαιμικές λειτουργίες του DSW και στην αναλογία Mg στο DSW (28). Τα ευρήματα έδειξαν επίσης ότι το DSW κατέστειλε σημαντικά τη δραστηριότητα των ενδοκυτταρικών τριγλυκεριδίων και της αφυδρογονάσης της 3-φωσφορικής γλυκερόλης στα λιποκύτταρα 3T3-L1. Το DSW περιόρισε επίσης τη διαφοροποίηση των λιποκυττάρων, τη λιπογένεση και τα επίπεδα γονιδίων της αδιποκυτταροκίνης καθώς και τα αυξημένα επίπεδα γονιδίων λιπόλυσης και οξείδωσης λιπαρών οξέων (29). Επιπροσθέτως, Το DSW αναφέρθηκε ότι μειώνει τα λιπίδια του ορού αναστέλλοντας τα επίπεδα TG και TC στον ορό και καταστέλλοντας την έκφραση AMPK, PPARa, CPT-1 και ACO (6). Μια άλλη έρευνα έδειξε επίσης ότι το DSW ανέστειλε την έκφραση HMGCR και PCSK9, προώθησε τη φωσφορυλίωση της AMPK και αύξησε την έκφραση LDLR, SREBP-1α και SREBP-2 (6).

Τερπένια

Τα τερπένια απομονώνονται από θαλάσσια προϊόντα και έχουν αποδειχθεί ότι έχουν αντιφλεγμονώδεις, αντιμικροβιακές και αντιαγγειογενετικές λειτουργίες (30). Προηγούμενες μελέτες έδειξαν ότι η διχοτομανόλη θα μπορούσε να καταστείλει τη συγκέντρωση πλάσματος πλούσιου σε αιμοπετάλια που προκαλείται από διφωσφορική αδενοσίνη ή κολλαγόνο, αλλά η παχυδικτυόλη Α και η ισοπαχυδικτυόλη Α δεν μπορούσαν. Εν τω μεταξύ, η διχοτομανόλη ήταν ανίκανη να συγκρατήσει τα πλυμένα αιμοπετάλια. Ωστόσο, η παχυδικτυόλη Α και η ισοπαχυδικτυόλη Α θα μπορούσαν να καταστείλουν τη συσσώρευση της επαγόμενης από κολλαγόνο ή θρομβίνης WP. Τα διτερπένια που αναφέρονται παραπάνω θα μπορούσαν να περιορίσουν την πήξη και την κατάλυση θρομβίνης (31). Σύμφωνα με πρόσφατη έρευνα μοριακού μηχανισμού, σε σύγκριση με την παχυδικτυόλη Α και την ισοπαχυδικτυόλη Α, η χαμηλότερη ηλεκτρονική πυκνότητα της διχοτομανόλης έτεινε να έχει καλύτερη δράση για την καταστολή της καταλυτικής δραστηριότητας της θρομβίνης (32).

Παράγωγα Βενζοϊκού Οξέος

Αποδείχθηκε ότι ένα νέο παράγωγο ανθρανιλικού οξέος, το οποίο εκχυλίστηκε από ένα σφουγγάρι των Φιλιππίνων, θα μπορούσε να αναστείλει τις προφλεγμονώδεις κυτοκίνες περιορίζοντας τα JNK, ERK, πρωτεΐνη ενεργοποιητή-1 και NF-κB καθώς και προάγοντας το μονοπάτι σηματοδότησης ATF-3 (34). .

Μια άλλη έρευνα διαπίστωσε ότι το R-/S-HPABA, το οποίο εξήχθη από θαλάσσια φυσικά προϊόντα, είχε αντιφλεγμονώδη λειτουργία. Ένα πείραμα in vitro έδειξε ότι το R-/S-HPABA κατέστειλε έντονα μεγαλύτερη συσσώρευση αιμοπεταλίων, η οποία προκλήθηκε από το ADP, το κολλαγόνο και το αραχιδονικό οξύ, σε πλάσμα κουνελιού εμπλουτισμένο με αιμοπετάλια από ό,τι στην ομάδα ελέγχου. Όσον αφορά το βαθμό στον οποίο η συσσώρευση των αιμοπεταλίων αναστέλλεται, θα μπορούσαμε να συμπεράνουμε ότι ήταν παρόμοια με αυτή της ασπιρίνης. Σημαντικά, το R-/S-HPABA ανέστειλε το επίπεδο θρομβοξάνης Β2 και αύξησε την παραγωγή F1α. Επιπλέον, το R-/S-HPABA θα μπορούσε να μειώσει το βάρος της καρωτιδικής θρόμβωσης (35).

Εκχύλισμα σφουγγαριού

Το SR-B1 είναι ένας τύπος υποδοχέα HDL που είναι σημαντικός για το AS. Η HDL θα μπορούσε να συνδυάσει το SR-B1 με σκοπό τη ρύθμιση της μεταφοράς της χοληστερόλης έτσι ώστε το AS να μπορεί να ρυθμιστεί (12). Οι ενώσεις που καθαρίστηκαν από τετρακυκλικό μεροσεσκιτερπένιο, το οποίο εκχυλίστηκε από τον σπόγγο Hyrtios digitatus στην Αυστραλία, προώθησαν τη δράση του SR-B1 στα κύτταρα HepG2 με δοσοεξαρτώμενο τρόπο, ο οποίος ρύθμισε προς τα πάνω τη δραστηριότητα του SR-B1 στα κύτταρα HepG2 (36). Οι έρευνες έδειξαν επίσης ότι τα εκχυλίσματα σπόγγου μπορεί να έχουν αντιαθηροσκληρωτικά αποτελέσματα ρυθμίζοντας προς τα πάνω τα στοιχεία απόκρισης PPAR και την έκφραση SR-B1 (12).

Άσπερλιν

Η ασπερλίνη εξήχθη από θαλάσσια φυσικά προϊόντα και έχει αποδειχθεί ότι έχει αντιμυκητιακή και αντιφλεγμονώδη δράση in vitro. Πρόσφατα, ανακαλύψαμε ότι η ασπερλίνη ανέστειλε σημαντικά τον σχηματισμό αφρωδών κυττάρων που προκαλούνται από το LPS. Εν τω μεταξύ, αύξησε την εξωτερική ροή της χοληστερόλης στα μακροφάγα RAW264.7. Αναφέρθηκε επίσης ότι εάν προστεθεί ασπερλίνη, οι προφλεγμονώδεις διαιρέτες που επάγονται από LPS θα μπορούσαν να ανασταλούν σε μακροφάγους RAW264.7, η έκφραση iNOS, IL-1β και TNFa θα μπορούσε να περιοριστεί και η έκφραση IL-10 και IL-4 θα μπορούσε να προωθηθεί. Ως αποτέλεσμα, η πόλωση των μακροφάγων είχε έναν εξαιρετικό μετασχηματισμό. Στο ApoE ^−/−ποντίκια που τρέφονταν με δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά, αποδείχθηκε ότι η λήψη ασπερλίνης από το στόμα θα μπορούσε να μειώσει σημαντικά τον σχηματισμό αθηροσκληρωτικών πλακών της αορτής in vivo, αναστέλλοντας τη διαστολή της αορτής και μειώνοντας το ποσοστό των αθηροσκληρωτικών βλαβών (37). Επιπλέον, η ασπερλίνη μείωσε τα επίπεδα προφλεγμονώδους κυτοκίνης στον ορό, όπως τα MCP-1, TNF-α και IL-6, με βάση τα αμετάβλητα προφίλ λιπιδίων (12).

Πολυσακχαρίτες

Fucoidan

Το Fucoidan αντλήθηκε από καφέ άλγη (38). Το Fucoidan έχει αποδειχθεί ότι διαθέτει αντιοξειδωτική, μείωση των λιπιδίων και αντιαγγειογενετική δράση. Σε μια μελέτη, το LMWF υποδείχθηκε ότι έχει αντοχή στην οξείδωση. Επιπλέον, το LMWF μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε αντιπηκτική θεραπεία. Τα ευρήματα έδειξαν ότι η ApoE ^−/−ποντίκια ρυθμίζουν την ανοσολογική απόκριση προάγοντας τις οδούς σηματοδότησης IL-6, IL-10, p-SAPK/JNK, VEGF και FGF/FGFR. Το LMWF έχει τη δυνατότητα να θεραπεύσει την αρτηριοσκλήρωση (39). Επιπλέον, το LMWF θα μπορούσε επίσης να ασκήσει αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα καταστέλλοντας την IL-6 και προάγοντας την IL-10. Επιπλέον, το LMWF αύξησε τα επίπεδα mRNA του CD11b της αορτής και μείωσε την έκφραση του CD11b της έσω αορτής, προστατεύοντας έτσι από τη μετάφραση μακροφάγων σε αφρώδη κύτταρα και τη μεταφορά κυττάρων λείου μυός στο εσωτερικό στρώμα της αορτής. Ως αποτέλεσμα, οι αθηρωματικές πλάκες θα μπορούσαν να κατασταλούν. Μια άλλη έρευνα πρότεινε ότι τα τριγλυκερίδια και η ox-LDL θα μπορούσαν να μειωθούν από το LMWF, έτσι ώστε ο τραυματισμός της αρτηριοσκλήρωσης να μπορεί να περιοριστεί (40).

Πρόσφατα ευρήματα έδειξαν ότι το fucoidan θα μπορούσε να μειώσει τα λιπίδια σε ποντίκια C57BL/6J που τρέφονταν με δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά. Ο μηχανισμός που μελετήθηκε με τη συγκέντρωση στο ήπαρ καθώς και στο λεπτό έντερο παρατίθεται ως εξής. Το Fucoidan θα μπορούσε να προάγει τις οδούς σηματοδότησης των PPARa, LXRβ/ABC, SR-B1, LDLR, CYP7A1, NPC1L1, ABCG5 και ABCG8 καθώς και να καταστέλλει την έκφραση PCSK9 και SREBP (41).

Μια άλλη έρευνα έδειξε ότι το in vivo fucoidan μπορεί να προστατεύει από το σχηματισμό μικροαγγειακών θρόμβων που προκύπτουν από την αντιπηκτική ενεργοποίησή του (42).

Περαιτέρω μελέτες έδειξαν ότι το fucoidan θα μπορούσε να περιορίσει την αγγειογένεση καταστέλλοντας μονοπάτια σηματοδότησης όπως η σηματοδότηση TGF, HIF-1/VEGF, miR-29b-DNMT3B-MTSS1, HIF-1/VEGF-C, PI3K/Akt/mTOR και Μονοπάτια JNK/c-Jun/AP-1. Υποδείχθηκε επίσης ότι το fucoidan είχε αμφίδρομη ρύθμιση της αγγειογένεσης, από την οποία ο σημαντικός διαιρέτης δομής ήταν 20- έως 30-kDa Mw (43).

Αλας αλγινικού οξέως

Το αλγινικό (ALG) συλλέγεται κυρίως από καφέ φύκια (12). Προηγούμενες μελέτες ανέφεραν ότι μια δίαιτα 2% Ca-ALG ανέστειλε τη χοληστερόλη στο πλάσμα σε αρουραίους που τρέφονταν με τροφή υψηλής χοληστερόλης (44). Μετά από 4 εβδομάδες θεραπείας με καθετήρα ALG, το σωματικό βάρος και η συσσώρευση λιπιδίων, TGs και TC καταστέλλονται σε ποντίκια που τρέφονταν με δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά. Επιπλέον, το ALG θα μπορούσε να βελτιώσει το πρότυπο της γλυκόζης του ορού καθώς και του λιποπολυσακχαρίτη ορού. Επιπλέον, συνήχθησαν πολλά γονίδια RNA που σχετίζονταν με το μεταβολισμό τόσο των λιπιδίων όσο και των ενώσεων του άνθρακα (45). Το AOS αναφέρθηκε ότι αναστέλλει την LDL-C στο πλάσμα ρυθμίζοντας την LDLR. Συγκεκριμένα, αφορούσε κυρίως την προώθηση του SREBP-2 και την καταστολή του PCSK9 (46). Πρόσφατες μελέτες διαπίστωσαν ότι το αμιδωμένο ALG απέκτησε μεγαλύτερη ικανότητα μείωσης των λιπιδίων και ως εκ τούτου,

Ουλβάν

Το Ulvan είναι ένας θειικός ετεροπολυσακχαρίτης που εξάγεται από πράσινα φύκια (38). Πολλά ευρήματα έχουν δείξει ότι το ulvan έχει μια λειτουργία στην αθηροσκλήρωση. Ορισμένα συστατικά του ulvan αποδείχθηκε ότι έχουν αντοχή στη φλεγμονή με υψηλό MW και θα μπορούσαν να καταστέλλουν τα επίπεδα IL-1β και IL-6 σε κάποιο βαθμό (48). Πρόσφατες έρευνες έδειξαν ότι όσο υψηλότερος είναι ο βαθμός θείωσης του ulvan, τόσο μεγαλύτερη είναι η αντίστασή του στο πηκτικό (49). Διερευνήθηκε επίσης εάν το ulvan διέθετε εξαιρετική οξειδωτική και υπερλιπιδαιμική αντίσταση. Κατά τη διάρκεια μιας μελέτης, το καθαρισμένο ulvan3, του οποίου οι ποσοστιαίες συνθέσεις γλυκουρονικού οξέος και θειικών ριζών ήταν οι μεγαλύτερες, ενώ το μέσο μοριακό του βάρος (MW) ήταν το χαμηλότερο, αποδείχθηκε ότι έλαβε αρκετά ισχυρότερη αντίσταση στην οξείδωση (50). Με μια δίαιτα ulvan 4 εβδομάδων, τα επίπεδα της TG περιορίστηκαν σε αρουραίους που τρέφονταν με δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά (38).

Carrageenan

Μελέτες έχουν δείξει ότι η καραγενάνη μπορεί να καταστείλει τα πρότυπα TC, TG και LDL-C στον ορό και να ρυθμίσει προς τα πάνω τις συγκεντρώσεις HDL-C σε ποντίκια που τρέφονται με δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά με χαμηλό MW αντί υψηλό MW (51).

Χιτοζάνη

Ο χιτοολιγοσακχαρίτης (COS) αποικοδομείται κυρίως από ένζυμα της χιτοζάνης (52). Η έρευνα συμπέρανε ότι το COS θα μπορούσε να καταστείλει το μονοπάτι σηματοδότησης TLR4/NF-κB για προστασία από φλεγμονή που προκύπτει από το LPS και τη θειική δεξτράνη νατρίου σε κύτταρα IPEC-J2 και ποντίκια (53). Μια άλλη μελέτη έδειξε ότι το COS θα μπορούσε να περιορίσει την TG, την LDL και την TC τόσο στον ορό όσο και στο ήπαρ για να μειώσει τη στεάτωση στο ήπαρ. Η συσσώρευση λιπιδίων θα μπορούσε να βελτιωθεί. Ο μηχανισμός μπορεί να σχετίζεται με την αναστολή της έκφρασης mRNA και πρωτεΐνης μιας ομάδας διαφοροποίησης (CD)36, PXR, ακυλοτρανσφεράσης διακυλγλυκερόλης-2, LXRα και PPARγ (52). Αναφέρθηκε επίσης ότι το COS θα μπορούσε να προάγει την έκφραση όχι μόνο του ενζύμου αποικοδόμησης της χοληστερόλης χοληστερόλη 7-α-υδροξυλάση αλλά και της ινκρετίνης GLP-1 και να καταστέλλει τόσο τη μεταγραφή όσο και την έκφραση του HMGCR. που μπορεί να περιορίσει ιδιαίτερα τη σύνθεση χοληστερόλης. Πρόσφατα ευρήματα έδειξαν ότι το COS θα μπορούσε να μειώσει το SET και το SMYD3 για τη ρύθμιση του HMGCR, μειώνοντας τελικά τα λιπίδια. Επιπλέον, το COS θα μπορούσε να ρυθμίσει τον υπερβολικό μεταβολισμό τόσο της γλυκόζης όσο και των λιπιδίων προσαρμόζοντας τους εντερικούς μικροοργανισμούς καθώς και τις οδούς σηματοδότησης που προκαλούνται από το SMYD3 (54). Πρόσφατες έρευνες έδειξαν ότι η δίαιτα COS θα μπορούσε να βελτιώσει τόσο τις λιπιδικές ιδιότητες όσο και την αντίσταση στην οξείδωση των ατόμων που πάσχουν από στεφανιαία νόσο διεγείροντας τις περιγραφές και τις ποσότητες προβιοτικών στην εντερική χλωρίδα (55). Ένα άλλο εύρημα έδειξε ότι το COS θα μπορούσε να προάγει το μονοπάτι Nrf2/ARE που προκαλείται από το p38 καθώς και τις ενεργοποιημένες από μιτογόνο πρωτεϊνικές κινάσες JNK για προστασία από το οξειδωτικό στρες και την απόπτωση του Cordis (56). Επιπροσθέτως,^−/− ποντίκια (57). Η χιτοεπταόζη αποδείχθηκε επίσης σε ένα πείραμα ότι αποκτά οξειδωτική, φλεγμονώδη και αποπτωτική αντίσταση έτσι ώστε να μπορεί να υπερασπιστεί την καρδιά σε ένα μοντέλο μυοκαρδίτιδας (58). Πρόσφατες μελέτες έδειξαν ότι εάν η θειική χιτοζάνη ήταν ενσωματωμένη στον περιαγγειακό θάλαμο, θα μπορούσε να επιτευχθεί επανορθωτική αγγειογένεση για να περιοριστεί η αρχική ένδειξη αθηροσκληρωτικής φλεγμονής (59).

Πολυσακχαρίτες Enteromorpha prolifera

Οι πολυσακχαρίτες Enteromorpha prolifera (EPPs) προέρχονται από πράσινα φύκια (12). Μελέτες έχουν δείξει ότι τα EPPs μπορούν να προάγουν την έκφραση του HIF-1α για τη βελτίωση των οξέων στεφανιαίων συνδρόμων in vivo και in vitro (60). Υποδείχθηκε ότι τα θειωμένα EPPs διέθεταν αντίσταση στα πηκτικά και το αποτέλεσμα των 206 kDa θα μπορούσε να επιμηκύνει αποτελεσματικά το APTT (61). Η υποβάθμιση του EPP αποδείχθηκε ότι έχει αντιοξειδωτικά αποτελέσματα καταστέλλοντας την έκφραση των miR-48, miR-51 και miR-186 και προάγοντας την έκφραση των SKN-1 και DAF-16. Έτσι, η συσσώρευση ειδών ενδοκυτταρικού ενεργού οξειδίου και ο τραυματισμός του DNA θα μπορούσε να βελτιωθεί (62). Με θεραπεία με EPP για 6 εβδομάδες, τα TG, TC και LDL στο ήπαρ και το βάρος του ήπατος μειώθηκαν όλα σε αρσενικούς αρουραίους Sprague-Dawley. Κατά συνέπεια, τα EPPs ενδέχεται να έχουν αντιυπερλιπιδαιμικό αποτέλεσμα (63).

Πολυσακχαρίτες Πορφυράνης

Τα ευρήματα έδειξαν ότι οι πολυσακχαρίτες πορφυράνης (PPs) ανέστειλαν τα επίπεδα των TG και TC καθώς και την αναλογία LDL-C/HDL-C σε πειράματα μετά την οδό χορήγησης φαρμάκου 28 ημερών. Μια άλλη μελέτη έδειξε ότι η προσθήκη PPs θα μπορούσε να προστατεύσει από την ηπατική βλάβη που προκαλείται από μια δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά (64). Αναφέρθηκε επίσης ότι τα ΡΡ θα μπορούσαν να καταστείλουν το πρότυπο ΝΟ, έτσι ώστε να αποτραπεί η υπεροξείδωση των λιπιδίων (65). Πρόσφατες μελέτες έδειξαν ότι η θεραπεία με PP ανέστειλε εμφανώς τα επίπεδα τριακυλογλυκερόλης στο πλάσμα, TC, LDL χοληστερόλη και αυξημένη HDL χοληστερόλη σε αρσενικούς αρουραίους Sprague-Dawley (66). Αποδείχθηκε ότι τα PP είχαν αντίσταση στην οξείδωση, η οποία ελεγχόταν από το MW τους. Έτσι, το προϊόν αποικοδόμησης ή η διακλάδωση των ΡΡ μπορεί να αποκτήσει υψηλότερη αντίσταση στην οξείδωση από τα ίδια τα ΡΡ (67). Περαιτέρω μελέτες έδειξαν ότι τα θειικά PPs θα μπορούσαν να επιμηκύνουν τον χρόνο ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης (APTT), αλλά τα PP που έχουν υποστεί επεξεργασία με αλκάλια δεν μπορούσαν. Εν τω μεταξύ, το επίπεδο αντίστασης του πηκτικού ΡΡ εξαρτάται από την έκταση της θείωσης και της κατανομής της ομάδας θειικών (68). Προηγούμενες μελέτες έδειξαν ότι το PPS στα 500 μg/ml θα μπορούσε να μπλοκάρει την ενεργοποίηση του NF-κB, ο οποίος είναι ένας προφλεγμονώδης μεταγραφικός παράγοντας, και, επομένως, κατέστειλε εντελώς τη δημιουργία ΝΟ καθώς και την έκφραση του iNOS σε κύτταρα RAW264.7 που επάγεται από το LPS. Ένα άλλο εύρημα έδειξε επίσης ότι τα ΡΡ μπορεί να περιορίσουν την παραγωγή και την απελευθέρωση προφλεγμονωδών παραγόντων. Συλλογικά, θα μπορούσαμε να συμπεράνουμε ότι τα PP αποκτούν αντιφλεγμονώδη λειτουργία (67), ο βαθμός της οποίας εξαρτάται από το MW (69). το επίπεδο της αντίστασης του πηκτικού ΡΡ εξαρτάται από την έκταση της θείωσης και της κατανομής της ομάδας θειικών (68). Προηγούμενες μελέτες έδειξαν ότι το PPS στα 500 μg/ml θα μπορούσε να μπλοκάρει την ενεργοποίηση του NF-κB, ο οποίος είναι ένας προφλεγμονώδης μεταγραφικός παράγοντας, και, επομένως, κατέστειλε εντελώς τη δημιουργία ΝΟ καθώς και την έκφραση του iNOS σε κύτταρα RAW264.7 που επάγεται από το LPS. Ένα άλλο εύρημα έδειξε επίσης ότι τα ΡΡ μπορεί να περιορίσουν την παραγωγή και την απελευθέρωση προφλεγμονωδών παραγόντων. Συλλογικά, θα μπορούσαμε να συμπεράνουμε ότι τα PP αποκτούν αντιφλεγμονώδη λειτουργία (67), ο βαθμός της οποίας εξαρτάται από το MW (69). το επίπεδο της αντίστασης του πηκτικού ΡΡ εξαρτάται από την έκταση της θείωσης και της κατανομής της ομάδας θειικών (68). Προηγούμενες μελέτες έδειξαν ότι το PPS στα 500 μg/ml θα μπορούσε να μπλοκάρει την ενεργοποίηση του NF-κB, ο οποίος είναι ένας προφλεγμονώδης μεταγραφικός παράγοντας, και, επομένως, κατέστειλε εντελώς τη δημιουργία ΝΟ καθώς και την έκφραση του iNOS σε κύτταρα RAW264.7 που επάγεται από το LPS. Ένα άλλο εύρημα έδειξε επίσης ότι τα ΡΡ μπορεί να περιορίσουν την παραγωγή και την απελευθέρωση προφλεγμονωδών παραγόντων. Συλλογικά, θα μπορούσαμε να συμπεράνουμε ότι τα PP αποκτούν αντιφλεγμονώδη λειτουργία (67), ο βαθμός της οποίας εξαρτάται από το MW (69). κατέστειλε πλήρως τη δημιουργία ΝΟ καθώς και την έκφραση του iNOS σε κύτταρα RAW264.7 που επάγεται από το LPS. Ένα άλλο εύρημα έδειξε επίσης ότι τα ΡΡ μπορεί να περιορίσουν την παραγωγή και την απελευθέρωση προφλεγμονωδών παραγόντων. Συλλογικά, θα μπορούσαμε να συμπεράνουμε ότι τα PP αποκτούν αντιφλεγμονώδη λειτουργία (67), ο βαθμός της οποίας εξαρτάται από το MW (69). κατέστειλε πλήρως τη δημιουργία ΝΟ καθώς και την έκφραση του iNOS σε κύτταρα RAW264.7 που επάγεται από το LPS. Ένα άλλο εύρημα έδειξε επίσης ότι τα ΡΡ μπορεί να περιορίσουν την παραγωγή και την απελευθέρωση προφλεγμονωδών παραγόντων. Συλλογικά, θα μπορούσαμε να συμπεράνουμε ότι τα PP αποκτούν αντιφλεγμονώδη λειτουργία (67), ο βαθμός της οποίας εξαρτάται από το MW (69).

Θειική χονδροϊτίνη

Αναφέρθηκε ότι ένας τύπος συμπυκνωμένης θειικής χονδροϊτίνης είχε αποδειχθεί ότι αποκτά λιγότερη αντιπηκτική ικανότητα από την ηπαρίνη αλλά μεγαλύτερη από την ενοξαπαρίνη μέσω των πειραμάτων του APTT και του χρόνου θρομβίνης. Μια άλλη δοκιμή καθαρισμένης πρωτεΐνης έδειξε επίσης ότι η θειική χονδροϊτίνη αύξησε σημαντικά την επίδραση του παράγοντα Xa με θρομβάση που καταστέλλει αντιθρομβίνη και διαιρέτες Xa. Ωστόσο, δεν είχε καμία σχέση με τη συγκέντρωση θρομβοκυττάρων σε υψηλά αιμοπεταλιακά adtevak (70). Πρόσφατες μελέτες έδειξαν ότι η φουκοζυλιωμένη θειική χονδροϊτίνη διέθετε παρατηρήσιμες συγγένειες δέσμευσης του ινοβλαστικού αυξητικού παράγοντα 1 και του FGF2. Τα FGF1 και FGF2 είναι στοιχεία ανάπτυξης που συμμετέχουν στην ανύψωση της μεταφοράς ενδοθηλιακών κυττάρων, στον λεβιτοκυτταρικό πολλαπλασιασμό και στην αγγειοποίηση (71). Ένα πείραμα έδειξε ότι ακόμα κι αν τα σχήματα της θείωσης διέφεραν, Η θειική χονδροϊτίνη έλαβε παρόμοια αντιθρομβωτική δράση. Έτσι, η επίδραση του προτύπου θείωσης της χονδροϊτίνης θα μπορούσε να είναι μικρότερη από το μοριακό βάρος σε σχέση με τις αντιθρομβωτικές και αντιπηκτικές δραστηριότητες (72). Σε σχέση με πρόσφατες μελέτες, επιβεβαιώσαμε ότι τα ολιγομερή FCS9-18 έχουν αντιθρομβωτική δράση χωρίς καμία ανεπιθύμητη αντίδραση, επειδή μπορεί να αντιδράσουν με αρκετές πρωτεΐνες πήξης του αίματος και, στη συνέχεια, η πλειονότητά τους θα μπορούσε να αποβληθεί από τους νεφρούς για προστασία από τη θρόμβωση. Εν τω μεταξύ, το σύνολο τους δεν είχε καμία σχέση με την αιμορραγία, την υπόταση και τη συγκέντρωση θρομβοκυττάρων μέσω της κυκλοφορίας του αίματος (73). Σε σχέση με πρόσφατες μελέτες, επιβεβαιώσαμε ότι τα ολιγομερή FCS9-18 έχουν αντιθρομβωτική δράση χωρίς καμία ανεπιθύμητη αντίδραση, επειδή μπορεί να αντιδράσουν με αρκετές πρωτεΐνες πήξης του αίματος και, στη συνέχεια, η πλειονότητά τους θα μπορούσε να αποβληθεί από τους νεφρούς για προστασία από τη θρόμβωση. Εν τω μεταξύ, το σύνολο τους δεν είχε καμία σχέση με την αιμορραγία, την υπόταση και τη συγκέντρωση θρομβοκυττάρων μέσω της κυκλοφορίας του αίματος (73). Σε σχέση με πρόσφατες μελέτες, επιβεβαιώσαμε ότι τα ολιγομερή FCS9-18 έχουν αντιθρομβωτική δράση χωρίς καμία ανεπιθύμητη αντίδραση, επειδή μπορεί να αντιδράσουν με αρκετές πρωτεΐνες πήξης του αίματος και, στη συνέχεια, η πλειονότητά τους θα μπορούσε να αποβληθεί από τους νεφρούς για προστασία από τη θρόμβωση. Εν τω μεταξύ, το σύνολο τους δεν είχε καμία σχέση με την αιμορραγία, την υπόταση και τη συγκέντρωση θρομβοκυττάρων μέσω της κυκλοφορίας του αίματος (73).

Σε ορισμένες έρευνες, υποδείχθηκε ότι εάν η θειική χονδροϊτίνη Ε χορηγούνταν εξωγενώς, ο συνδυασμός VEGF-A και πρωτεΐνης τύπου υποδοχέα φωσφατάσης τυροσίνης βήτα/ζήτα (RPTPβ/ζ) θα μπορούσε να κατασταλεί στα ανθρώπινα ενδοθηλοκύτταρα. Χωρίς RPTPβ/ζ, ο VEGF-A δεν είναι ικανός να προκαλέσει απομάκρυνση ενδοθηλιοκυττάρων (74).

Περαιτέρω μελέτες έδειξαν ότι η θειική χονδροϊτίνη (CS) έχει αντιφλεγμονώδη δράση καταστέλλοντας τη στρατολόγηση λευκών αιμοσφαιρίων και ενεργώντας ως τυπική προφλεγμονώδης κυτοκίνη (75). Το CS έχει αποδειχθεί ότι προστατεύει την καρδιά λόγω της ρύθμισης της ενδοθηλιακής και μονοκυτταρικής προφλεγμονώδους ενεργοποίησης καθώς και του σχηματισμού κυττάρων ξανθώματος. Συγκεκριμένα, το CS ανέστειλε το μόριο προσκόλλησης αγγειακών κυττάρων 1, το μόριο διακυτταρικής προσκόλλησης 1 και την έκφραση της εφρίνης-Β2 και αύξησε τη μεταφορά φλεγμονωδών ενδοθηλιοκυττάρων. Επιπλέον, το CS περιόρισε τον σχηματισμό κυττάρων ξανθώματος in vivo, την έκφραση των CD36 και CD146 και την πρόσληψη και συσσώρευση οξειδωμένης λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας σε καλλιεργημένα ευαισθητοποιημένα μονοπύρηνα κύτταρα καθώς και μακροφαγοκύτταρα (76). Σύμφωνα με πειράματα οξείας περιτοναϊκής φλεγμονής,

Πρωτεΐνες και Βιοενεργά Πεπτίδια

Είναι ευρέως γνωστό ότι οι πρωτεΐνες και οι βιοενεργοί πεπτιδικοί μεταβολίτες είναι καλοί στην αντίσταση στην οξείδωση, στην αντίσταση στην υπερπιησία και σε άλλες επιρροές στην άμυνα της καρδιάς (78).

Όσον αφορά την υπολιπιδαιμική δραστηριότητα των βιοδραστικών πεπτιδίων μέσω των οποίων θα μπορούσε να αναβληθεί η επιδείνωση του AS, μελέτες έχουν δείξει ότι το πεπτίδιο πορφύρας καταστέλλει την αύξηση του βάρους επίμυος με υπερλιπιδαιμία, μειώνει την TC, TG και LDL-C στον ορό και αυξάνει την HDL- ΝΤΟ. Αναφέρθηκε επίσης ότι τα πεπτίδια του θαλάσσιου αγγουριού είχαν παρόμοια λειτουργία με αυτή που αναφέρθηκε παραπάνω. Επιπλέον, το προϊόν υδρόλυσης πρωτεΐνης που εκχυλίστηκε από σολομό αποδείχθηκε ότι έχει δράση μείωσης των λιπιδίων και αντοχή στη φλεγμονή καταστέλλοντας παράγοντες όπως η IL-1β, η IL-6, ο TNF-α, ο παράγοντας διέγερσης αποικίας κοκκιοκυττάρων-μακροφάγων και ο παράγοντας διέγερσης αποικίας κοκκιοκυττάρων σε το πλάσμα. Μελέτες έδειξαν επίσης ότι τα πεπτίδια κολλαγόνου που απομονώθηκαν από το θαλάσσιο αγγούρι θα μπορούσαν να μειώσουν το πρότυπο της μηλονοδιαλδεΰδης, να καταστείλουν την υπεροξειδωμένη παραγωγή λιπιδίων, να αυξήσουν τη δραστηριότητα της συνθάσης ΝΟ, και διεγείρουν την παραγωγή ΟΧΙ. Κατά συνέπεια, τα αγγειακά ενδοθηλοκύτταρα μπορεί να προστατεύονται για την προστασία από την αθηροσκλήρωση και την ΑΣ (12). Μια άλλη έρευνα πρότεινε πρωτεΐνη ψαριού καθώς και αντίσταση στην οξείδωση ανάλογα με την καρδιά και το συκώτι αντί για το πλάσμα. Μελέτες διαπίστωσαν επίσης ότι το γονίδιο Pon2 στο ήπαρ καταστέλλεται σε διαιτητικά ποντίκια γάδου-χτενιού, γεγονός που έδειξε μείωση στην αστική οξείδωση (78). Αναφέρθηκε επίσης ότι με άπεπτη πρωτεΐνη goby, υδρολύματα πρωτεΐνης goby ή υδρόλυση πρωτεΐνης ζυμωμένης σαρδέλας (Sardinella aurita), οι διατροφικοί αρουραίοι υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά και φρουκτόζη όχι μόνο πέτυχαν μεγάλη μείωση στην TC, TG και LDL-C στον ορό και TC και TG στο ήπαρ, αλλά προκάλεσαν επίσης μια εξαιρετική αύξηση της HDL-C στον ορό. Επιπλέον, τόσο η θρομβίνη όσο και η προθρομβίνη, που οδήγησε σε αρτηριοσκλήρωση και κρούρα, καταστάλθηκαν. Η δραστηριότητα της παγκρελιπάσης αναστέλλεται επίσης για την καταστολή της συσσώρευσης λιπιδίων (79). Τα υδρολύματα πρωτεΐνης σαρδέλας που έχουν υποστεί ζύμωση θα μπορούσαν να προστατεύσουν σε μεγάλο βαθμό από την καρδιακή προσβολή αποκαθιστώντας τα αρτηριοσκληρωτικά δάκτυλα και προστατεύοντας την οργανωτική δομή της καρδιάς και της αορτής (80).

Μια πρόσφατη έρευνα έδειξε ότι ένας τύπος πρωτεΐνης που εξάγεται από το Anemonia viridis αποδείχθηκε ότι αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των ενδοθηλιοκυττάρων καθώς και την αγγειογένεση στα 14 nM και ο μηχανισμός της δράσης του θα μπορούσε να είναι κατασταλτικό μορφής Kunitz, το οποίο μπορεί να έχει αμοιβαιότητα με μία ιντεγκρίνη λόγω ενός στοιχείο ασπαρτικής γλυκίνης αργινίνης. Επιπλέον, αυτός ο τύπος στοιχείου ασπαρτικής γλυκίνης αργινίνης αποκαλύφθηκε σε μεγάλο βαθμό σε έναν διαλύτη, ο μηχανισμός του οποίου ήταν χρήσιμος για τη βελτίωση της παρούσας αντιαγγειογενετικής θεραπείας, κυρίως όσον αφορά τον συνδυασμό αντιαγγειογενετικών ενώσεων και VEGF (81). Μελέτες έχουν δείξει ότι η πρωτεΐνη γάδου έχει αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα που προκαλούνται από την περίπλοκη αργινίνη, τη γλυκίνη, την ταυρίνη και τη λυσίνη (82).

Πρόσφατες μελέτες πρότειναν ότι ένας νέος τύπος πρωτεάσης που ονομάζεται SK θα μπορούσε να περιορίσει τη θρόμβωση εντός ορίων βελτιώνοντας το σύστημα πήξης του αίματος ανάλογα με τη δόση. Στις περισσότερες περιπτώσεις, το SK λειτούργησε καλύτερα από την ουροκινάση. Τέσσερα σημαντικά μονοπάτια, το αραχιδονικό οξύ, το νικοτινικό, το σφιγγολιπίδιο και το νικοτιναμίδιο, ανακαλύφθηκαν για να αποδείξουν ότι ο μηχανισμός με τον οποίο το SK επηρεάζει τον σχηματισμό της θρομβογένεσης της αρτηρίας carotis communis είναι μέσω της καταστολής της αγγειοσυστολής, της συγκέντρωσης, της συγκόλλησης και της απελευθέρωσης των θρομβοκυττάρων. και αναβολή της θρομβογένεσης (83). Μια άλλη μελέτη διαπίστωσε επίσης ότι τα spumigins από γαλαζοπράσινα φύκια των οποίων η κατασκευή μιμούνταν την αλληλουχία D-Phe-Pro-Arg είχαν σημαντική λειτουργία στο συνδυασμό των ενεργών θέσεων των πρωτεασών σερίνης θρομβίνης και του παράγοντα Xa. Μελέτες έχουν δείξει ότι οι σπουγκίνες κεντρικού πυρήνα (2S,4S)-4-μεθυλπρολίνη μπορεί να διαθέτουν μεγάλες δυνατότητες ως νέα άμεσα κατασταλτικά της θρομβίνης (84). Πρόσφατες μελέτες έδειξαν ότι η VPH και η VPH-I μπορεί να αποκτήσουν παρόμοια ικανότητα χαμηλότερης αρτηριακής πίεσης με την καπτοπρίλη (~9 mmHg σε t = 4 ώρες) (85).

Λιπίδια

Αναφέρθηκε ότι τα λιπίδια που εξήχθησαν από μικροφύκη του Chlorococcum sp. έχουν αντίσταση στη φλεγμονή και στη θρομβωτική αντίσταση. Μεταξύ των λιπιδικών συστατικών που θα μπορούσαν να ενεργοποιήσουν τα αιμοπετάλια καθώς και τα αντιθρόμβοι, τα γλυκολιπίδια και τα φωσφολιπίδια κατείχαν την υψηλότερη δράση (86). Μια άλλη έρευνα έδειξε επίσης ότι τα πολικά λιπίδια του σολομού (PLs) θα μπορούσαν να ασκήσουν αντιθρομβωτική δράση καταστέλλοντας το μονοπάτι του παράγοντα ενεργοποίησης των αιμοπεταλίων (PAF), παίζοντας εμφανώς ρόλο στην αντίσταση στη συγκέντρωση αιμοπεταλίων με τιμές C50 παρόμοιες με εκείνες άλλων θαλάσσιων PLs. Τα εξαρτήματα PL που σχετίζονται με το PC καθώς και οι διακλαδώσεις PE απέκτησαν την υψηλότερη δράση κατά του PAF (87). Συμπερασματικά, τα πειράματα έδειξαν ότι τα θαλάσσια PLs είχαν όλα θρομβωτική αντίσταση προστατεύοντας τα ανθρώπινα αιμοπετάλια από τη συγκέντρωση που προκαλείται από αγωνιστές αιμοπεταλίων. Συγκεκριμένα, κεφαλές σολομού, Τα κεφάλια ρέγγας, τα φιλέτα ρέγγας και ο κιμάς κάπρου θα μπορούσαν να έχουν αντι-PAF δράση, παρόμοια με τα PLs σολομού που αναφέρονται παραπάνω. Επιπλέον, ο κιμάς κάπρου μπορούσε να αποκτήσει την υψηλότερη δράση αντίστασης στο κολλαγόνο με δράση κατά του PAF, ενώ οι κεφαλές σολομού είχαν την υψηλότερη δράση κατά της θρομβίνης και της ADP. Τα PLs της κεφαλής ρέγγας και του φιλέτου ρέγγας αποδείχθηκε ότι έχουν παρόμοια δραστηριότητα θρομβωτικής αντίστασης. Μελέτες έχουν προτείνει ότι κάθε PL περιέχει άφθονα ωμέγα-3 πολυακόρεστα λιπαρά οξέα (ω3PUFAs), όπως εικοσιδυαεξανοϊκό οξύ και εικοσαπεντανοϊκό οξύ, σε αναλογία ω3/ω6 (88). Περαιτέρω έρευνες αποκάλυψαν ότι το ω3PUFA θα μπορούσε να μειώσει την TG. Αποδείχθηκε ότι η αναστολή της μη εστεροποιημένης μετάδοσης ω3PUFA στο ήπαρ μπορεί να είναι μια θέση δράσης ιχθυελαίου (FO) επειδή τα μη εστεροποιημένα ω3PUFA είναι τα πιο αποτελεσματικά για την παραγωγή VLDL-TG. Το FO θα μπορούσε να μειώσει την ενδοκυτταρική στεατόλυση στα λιπώδη κύτταρα μέσω της αντιφλεγμονής στον λιπώδη ιστό ενώ προάγει την εξωκυτταρική στεατόλυση με τη βοήθεια της LDL στον λιπώδη ιστό, τον καρδιακό ιστό και τους σκελετικούς μύες και αυξάνει τη β-οξείδωση στο ήπαρ και τους σκελετικούς μύες, έτσι ώστε η μετάδοση του Τα ω3PUFA στο ήπαρ θα μπορούσαν να μειωθούν. Επιπλέον, το FO θα μπορούσε να μειώσει την TG στο πλάσμα με την ενεργοποίηση των μεταγραφικών παραγόντων που επηρέασαν τον μεταβολισμό (89).

Μια άλλη μελέτη αποκάλυψε επίσης ότι το FO θα μπορούσε να προστατεύσει από την αρτηριοσκλήρωση ενεργοποιώντας την οξειδάση (90). Όπως υποδεικνύεται από νέα πειράματα, η θεραπεία με FO θα μπορούσε να προωθήσει τα ενδοθηλιακά προγονικά κύτταρα και να αναστείλει τα ενδοθηλιακά μικροσωματίδια για να υπερασπιστεί την ακεραιότητα των ενδοθηλιοκυττάρων (91). Τα ω3PUFA πιστεύεται ότι προστατεύουν από την αρτηριοσκλήρωση καθώς και τη διάρρηξη της πλάκας από τη φλεγμονώδη αντίσταση (92). Τα αναδυόμενα στοιχεία δείχνουν ότι τα ω3PUFAs μπορούν να επηρεάσουν τους εντερικούς μικροοργανισμούς για να προστατεύσουν το καρδιαγγειακό σύστημα αναστέλλοντας το TMA που παράγεται από βακτήρια, προάγοντας τα αντιφλεγμονώδη-ενεργά βακτήρια να δημιουργήσουν βουτυρικό και να μειώσουν τη ρύθμιση των προφλεγμονωδών δακτύλων. Επιπλέον, τα ω3PUFA υπερασπίζονται την ακεραιότητα του φραγμού του εντέρου για να συγκρατούν το εντερικό περιεχόμενο από την κυκλοφορία (93). Ωστόσο, αναφέρθηκε επίσης ότι τα ω6PUFAs σε υψηλές συγκεντρώσεις μπορεί να μειώσουν την επίδραση των ω3PUFA στο καρδιαγγειακό σύστημα (94). Ένα άλλο εύρημα αποκάλυψε ότι η χορήγηση δοκοσαεξανοϊκού οξέος και εικοσαπεντανοϊκού οξέος με τιμές 1 g μπορεί να συμβάλει στη βελτίωση της μεταβολικής διαταραχής (95).

Ανασταλτικά πεπτίδια ενζύμου μετατροπής αγγειοτενσίνης που προέρχονται από θαλάσσια βάση

Προηγούμενες μελέτες έδειξαν ότι τα δύο ανασταλτικά πεπτίδια του μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτενσίνης (ACE) που εξήχθησαν από το G. lemaneiformis, το FQIN [M (O)] CILR και το TGAPCR, θα μπορούσαν να καταστείλουν μη ανταγωνιστικά το ΜΕΑ. Η αντι-ACE δραστικότητα των δύο πεπτιδίων που αναφέρθηκαν παραπάνω αποδείχθηκε ότι είναι η σύνδεσή τους με το ACE μέσω δεσμών υδρογόνου. Σε δοκιμές σε ζώα, υποδείχθηκε ότι αποκτούν υποτασική ικανότητα (96). Ένα άλλο πεπτίδιο (97) που απομονώθηκε από το Cyclina sinensis υποδεικνύεται ότι έχει όχι μόνο υπολείμματα αμινοξέος στο καρβοξυτελικό άκρο αλλά και στο αμινοτελικό άκρο, συμβάλλοντας στην αντι-ACE δράση του (98). Αναφέρθηκε επίσης ότι οι διαφορές C- και Ν-τερματικών συστοιχιών πεπτιδίων μπορεί να επηρεάσουν τη δράση κατά του ΜΕΑ (99).

Προκλήσεις και Μελλοντικές Προοπτικές

Επί του παρόντος, η CAD, η οποία είναι μια φλεγμονώδης νόσος που βασίζεται στην αθηροσκλήρωση, εξακολουθεί να πιστεύεται ότι είναι η πιο προλεγόμενη αιτία θανάτου παγκοσμίως. Αναφέρθηκε ότι η πραγματική θεραπεία για CAD περιελάμβανε αντι-ισχαιμικά φάρμακα, αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα, αντιπηκτικά φάρμακα και φάρμακα μείωσης των λιπιδίων (100). Με την ταχεία ανάπτυξη της ιατρικής θεραπείας παγκοσμίως, τα φάρμακα για ΣΝ έχουν ενημερωθεί σε μεγάλο βαθμό. Οι αναστολείς του υποδοχέα αγγειοτενσίνης-νεπριλυσίνης και οι αναστολείς του συμμεταφορέα νατρίου-γλυκόζης 2 έχουν δείξει, τα τελευταία χρόνια, πολλά ευχάριστα αποτελέσματα. Ωστόσο, δεν υπάρχει αμφιβολία ότι η CAD εξακολουθεί να έχει τεράστιους υπολειπόμενους κινδύνους, γεγονός που απαιτεί συνεχή εξερεύνηση για νέα φάρμακα. Πρόσφατα, έχει αποδειχθεί ότι τα θαλάσσια φυσικά προϊόντα έχουν πιθανή δράση για θεραπεία CAD (101). Η άφθονη δράση των θαλάσσιων φαρμάκων περιλαμβάνει την αντίσταση των αιμοπεταλίων, αντίσταση στα πηκτικά, αποτελέσματα μείωσης των λιπιδίων, αντίσταση στη φλεγμονή και αντίσταση στην οξείδωση. βασικά, έχουν λίγα δυσάρεστα αποτελέσματα και δεν πρέπει ποτέ να παραβλέπονται. Θα πρέπει να δώσουμε έμφαση σε αυτόν τον τομέα, ο οποίος έχει λάβει ελάχιστη προσοχή στο παρελθόν. Ως εκ τούτου, σε αυτό το άρθρο, συνοψίσαμε κυρίως τέσσερις ποικιλίες θαλάσσιων φυσικών προϊόντων, συμπεριλαμβανομένων οργανικών μικρών μορίων, πολυσακχαριτών, πρωτεϊνών και βιοδραστικών πεπτιδίων και λιπιδίων, τα οποία υποδείχθηκε ότι είναι χρήσιμα για CAD (Πίνακας 1).

Πίνακας 1 . Σύνοψη θαλάσσιων φυσικών προϊόντων στη στεφανιαία νόσο.

Τα πειράματα και οι έρευνες έχουν δείξει αρκετά θαλάσσια φυσικά προϊόντα που είναι αποτελεσματικά για CAD. Εδώ, συζητήσαμε ιδιαίτερα τις λειτουργίες και τους μηχανισμούς αυτών των δραστικών ουσιών στη ΣΝ, συμπεριλαμβανομένων των αντιαιμοπεταλιακών, αντιπηκτικών, μείωσης των λιπιδίων, αντιφλεγμονωδών και αντιοξειδωτικών δραστηριοτήτων. Σύμφωνα με τις τρέχουσες γνώσεις, ο μηχανισμός της CAD είναι πολύπλοκος. Είναι ενδιαφέρον ότι επικεντρωθήκαμε κυρίως στις δραστικές ουσίες που εξάγονται από θαλάσσια φυσικά προϊόντα και υποδείξαμε ότι είχαν κάποια σχέση με την CAD μέσω των λειτουργιών τους στη μείωση των λιπιδίων, στην αντίσταση στους θρόμβους και στην αντίσταση στη φλεγμονή. Ένας μεγάλος αριθμός πειραμάτων in vivo και in vitro θα μπορούσε να παρέχει στοιχεία για αυτά τα αποτελέσματα. Για τα φάρμακα που αναφέρονται παραπάνω, οι μοριακοί μηχανισμοί φουκοξανθίνης, σαπωνινών, ασταξανθίνης, ξυλοκετάλης Β, DSW, τερπενίων, παραγώγων βενζοϊκού οξέος, εκχύλισμα σπόγγου, ασπερλίνη, φουκοϊδάνη, αλγινικό, ulvan, χιτοζάνη, πολυσακχαρίτες enteromorpha prolifera, θειική χονδροϊτίνη, πρωτεΐνες και βιοδραστικά πεπτίδια καθώς και λιπίδια έχουν ξεκαθαριστεί σαφώς. Ωστόσο, οι λειτουργίες της θεραπείας της ΣΝ με τα άλλα φάρμακα επιβεβαιώθηκαν μόνο από βιοχημικούς δείκτες, τους μηχανισμούς πίσω, οι οποίοι έμειναν να συζητηθούν περαιτέρω στην περίπτωση έλλειψης κλινικών στοιχείων υψηλής ποιότητας. Υπάρχει πολύ περιθώριο για μεταγενέστερους μελετητές να μελετήσουν τις οδούς σηματοδότησης πίσω από τα ανασταλτικά πεπτίδια καρραγενάνης, PPs και ΜΕΑ. Επιπλέον, όλες οι μελέτες βασίστηκαν στις δραστικές ουσίες και έδωσαν λιγότερη προσοχή στην ανάπτυξη θαλάσσιων φαρμάκων που θα μπορούσαν να βοηθήσουν στη θεραπεία της ΣΝ. Κατά συνέπεια, οι μελέτες δεν μπορούσαν να καθοδηγήσουν άμεσα την κλινική φαρμακευτική αγωγή. Υπάρχει ακόμη πολύς δρόμος για τη χρήση θαλάσσιων φαρμάκων για τη θεραπεία της ΣΝ.

Συνεισφορές Συγγραφέων

Οι BL και NG σχεδίασαν τη μελέτη. Οι BL, X-YC και NG απέκτησαν και ερεύνησαν δεδομένα για το άρθρο και συζήτησαν το περιεχόμενό του. Ο BL και ο X-YC έγραψαν το χειρόγραφο. Ο NG αναθεώρησε το χειρόγραφο. Όλοι οι συγγραφείς διάβασαν και ενέκριναν το τελικό χειρόγραφο.

Χρηματοδότηση

Αυτή η εργασία υποστηρίχθηκε εν μέρει από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (81774229), το Σχέδιο Καινοτομίας Έρευνας και Πρακτικής για Μεταπτυχιακούς του Τζιανγκσού, Κίνα (KYCX21_1641), το Έργο Νοσηλευτικής Πλεονεκτικής Πειθαρχίας των Πανεπιστημίων Jiangsu (2019YSHL095) και το Jiangsu Chinese Leading Talent Ιατρική (Jiangsu TCM 2018 No. 4).

Σύγκρουση συμφερόντων

Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι η έρευνα διεξήχθη απουσία εμπορικών ή οικονομικών σχέσεων που θα μπορούσαν να ερμηνευθούν ως πιθανή σύγκρουση συμφερόντων.

Σημείωση εκδότη

Όλοι οι ισχυρισμοί που εκφράζονται σε αυτό το άρθρο είναι αποκλειστικά εκείνοι των συγγραφέων και δεν αντιπροσωπεύουν απαραιτήτως αυτούς των συνδεδεμένων οργανισμών τους ή του εκδότη, των εκδοτών και των κριτικών. Οποιοδήποτε προϊόν μπορεί να αξιολογηθεί σε αυτό το άρθρο ή ισχυρισμός που μπορεί να προβληθεί από τον κατασκευαστή του, δεν είναι εγγυημένο ή εγκεκριμένο από τον εκδότη.

Θαλάσσια Φυσικά Προϊόντα, Στεφανιαία Νόσος, κριτική, θαλάσσια, καρδιαγγειακή νόσο